作者：医者仁心
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导读：随着生活水平的提高，人们饮食结构的改变，各种肉食和饮料的消费增多，如今临床上高尿酸血症（HUA）变得越发常见。都知道痛风和高尿酸有着千丝万缕的联系，所以提到HUA，大家可能首先想到的是痛风，但实际上，长期的高尿酸状态还可能会带来循环系统、内分泌系统、泌尿系统等方面的不良影响，笔者参考文献，谈一谈哪些危险因素可导致尿酸升高？HUA可能带来的危害有哪些？
一、什么是高尿酸血症
《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南()》定义高尿酸血症为：正常饮食下，非同日两次空腹血尿酸水平（不论男女）μmol/L，即为高尿酸血症。
二、可能导致血尿酸升高的5大危险因素
尿酸由饮食摄入和体内分解的嘌呤化合物在肝脏中产生，约2/3尿酸通过肾脏排泄，1/3由消化道排泄。正常情况下，体内尿酸产生和排泄保持平衡，凡导致尿酸生成过多或排泄减少的因素均可导致HUA。常见因素包括
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1.先天因素
身体内的尿酸水平具有一定的遗传性。除了饮食对于尿酸水平有一定的影响外，尿酸水平还与机体内的代谢有关系，很多原发性高尿酸血症是由遗传背景再合并其他高血糖、高血脂等代谢综合征导致的。
2.饮食因素
高嘌呤食物：尿酸是嘌呤代谢的最终产物，从食物中摄入的外源性嘌呤占到了体内总尿酸生成量1/3左右。因此，如果摄入高嘌呤食物过多，会导致尿酸产生过多。
酒精：酒精虽然不能直接转化成尿酸，却可以间接增加尿酸合成的原料而升高尿酸，而且酒精刺激人体合成乳酸，乳酸会抑制肾小管尿酸排泌。因此，酒精既会减少肾脏尿酸清除，又会增加体内尿酸生成，使血尿酸增加。
含糖饮料：普通含糖饮料，添加的多为工业化生产的果糖，而果糖进入人体内后，会转化成合成嘌呤的底物，使得核苷的分解代谢增多，促进嘌呤的合成，从而导致尿酸生成增多。其次，果糖在肝脏磷酸化过程，也是ATP（腺苷三磷酸）磷酸根消耗的过程。这个过程同样会使得尿酸生成的底物嘌呤核苷酸增加。最后，果糖诱发代谢异常可能是引起高尿酸血症的另一个原因，大量摄入果糖或蔗糖可刺激长链脂肪酸合成，导致高甘油三酯，引起机体对胰岛素抵抗，同样影响尿酸的排泄。
3.精神因素
精神压力对尿酸也是有影响的，人一旦处于高压状态，交感神经高度兴奋。人体处于应激状态，热量消耗过度，尿酸产生会比较活跃，而且精神压力的积聚也会导致身体内环境代谢紊乱，尿酸排泄受到影响。
4.体重因素
肥胖的人体内往往伴有胰岛素抵抗。胰岛素抵抗则可引起高胰岛素血症，进而可诱导低排泄型高尿酸血症。此外，内脏脂肪的积累也通过增加脂肪酸流入肝脏而引起超合成型高尿酸血症。而*嘌呤氧化还原酶是尿酸代谢的关键酶，在高尿酸血症患者中可有异常，其也被为脂肪细胞分化中的调节因子之一。因此，肥胖与高尿酸血症之间有着密不可分的关联。
5.药物因素
药物主要通过两种方式导致尿酸增加，一方面导致尿酸排泄减少，另一方面则引起尿酸生成增加，也有不少药物同时引起尿酸排泄减少和尿酸生成增加。常见的药物有利尿剂、抗结核药（吡嗪酰胺、乙胺丁醇）、一些降糖药（二甲双胍、胰岛素）、细胞*性药物和糖皮质激素、免疫抑制药、β受体阻滞剂等。
三、高尿酸血症可能带来的6大危害
1.HUA与痛风性关节炎
HUA患者最常表现为痛风性关节炎，也是临床上患者就诊的主要原因。HUA患者突发足第一跖趾、踝、膝等单关节红、肿、热、痛，即应考虑痛风性关节炎可能，长期反复发作的患者可逐渐累及上肢关节，并伴有痛风石形成，即尿酸盐结晶沉积在脚趾、手指、耳廓周围等。痛风性关节炎发作时痛感剧烈，长期如此还会损伤骨质，导致关节变形。痛风患病率随着血尿酸水平的升高而升高。
研究报道，血清尿酸＜μmol/L、～μmol/L和＞μmol/L时，痛风的患病率分别为1.3％、3.2％和17.6％。一项随访2～10年的研究显示，血尿酸＞μmol/L时，87.5％患者出现膝关节液尿酸盐结晶，而当血尿酸≤μｍol/L时，只有43.8％的患者出现。
2.HUA与肾脏疾病
HUA可导致急性尿酸性肾病、慢性尿酸性肾病和肾结石，增加发生肾功能衰竭的风险，并相互影响。一方面，尿酸盐沉积在肾脏可直接导致慢性尿酸性肾病、急性尿酸性肾病和尿酸性肾石症；另一方面，肾脏疾病影响尿酸的排泄，发生继发性HUA，HUA又可导致／加重肾脏疾病。
研究显示，血尿酸每升高60μｍol/L，慢性肾脏疾病（CKD）风险增加70％，肾功能恶化风险增加14％。正常血尿酸水平患者CKD患病率为11％左右，而HUA合并CKD高达32.7％。慢性肾病伴HUA患者，降尿酸治疗可以降低肾小球尿酸负荷，延缓慢性肾脏病的进展。
HUA是造影剂相关急性肾损伤的独立危险因素，HUA患者接受冠状动脉CT成像或冠状动脉造影前建议检测血尿酸，并进行危险分层，加强水化，避免使用高渗性对比剂，并减少对比剂剂量。
3.HUA与高血压
HUA是高血压的独立危险因素。血清高尿酸水平可刺激肾素分泌，引起肾素-血管紧张素激活，引发动脉平滑肌细胞增殖而导致高血压，尿酸在血液中的物理溶解度很低，当发生高尿酸血症时，尿酸盐微结晶容易析出而沉积于血管壁，直接损伤血管内膜，引起内膜炎症反应，触发动脉粥样硬化，从而加重高血压。
研究显示，血尿酸水平每增加60μmol/L，高血压发病相对危险增加13％。血尿酸水平是高血压发病、长期血压变化及预后的独立预测因子。血尿酸水平每增加60μmol/L，高血压发生的风险增加15%~23%。对于HUA合并高血压患者，通过降低血尿酸水平使心血管事件减少13％～29％。
4.HUA与冠心病、缺血性卒中
可溶性尿酸可直接损害血管内皮细胞，尿酸浓度越高对内皮影响越大。HUA患者尿酸盐结晶可析出并沉积于血管壁，并通过诱发炎症反应损害血管内皮，可能与高血压、高血脂、高血糖等相互联系共同促进动脉粥样硬化的形成，增加心脑血管疾病如冠心病、缺血性脑卒中的风险。有研究发现降尿酸治疗可延缓动脉粥样硬化的进程。
研究显示，血尿酸水平每升高60μmol/L，女性心血管病病死率和缺血性心脏病病死率增加26%和30%，男性增加9%和17%，女性冠心病危险性增加48%。
血尿酸水平升高，尤其血尿酸μmol/L是卒中的独立危险因素，HUA促进卒中发生，是我国人群缺血性卒中的独立危险因素。血尿酸水平的增高可能是女性患者无症状性脑梗死及预期卒中的重要血清学指标。提示控制血尿酸水平对女性HUA患者预防卒中发生可能具有更重要的意义。
高血尿酸水平与卒中后早期死亡风险呈正相关，血尿酸水平可作为急性缺血性卒中患者预后评估的一项指标，预测卒中后死亡及复发的风险。对HUA进行长期管理，有效降低血尿酸水平可以减少缺血性卒中的发生及不良预后。
5.HUA与糖尿病
HUA是２型糖尿病的独立危险因素，HUA不但可以直接损害胰岛β细胞功能，影响胰岛素分泌，导致糖尿病，还会加重糖尿病患者的代谢紊乱和胰岛素抵抗，促进糖尿病患者大血管及微血管并发症的发生。同时，糖尿病肾病和胰岛素抵抗也可导致高尿酸血症加重。血尿酸水平增高不仅增加2型糖尿病的患病风险，而且是非糖尿病人群未来发生2型糖尿病的独立危险因素。研究显示血尿酸水平每增加60μmol/L，糖尿病发病相对风险增加18％，HUA患者发生糖尿病的风险较血尿酸正常者增加95％。除此之外，HUA还是糖尿病肾病进展和恶化的重要预测因子。
6.HUA与心衰
血尿酸水平增高与慢性心衰严重程度相关，血尿酸水平增高是慢性心衰患者预后不佳的独立预测因子。而心衰患者长期使用排钾利尿剂（尤其是噻嗪类利尿剂）降低肾脏尿酸清除率，又可诱发或加重HUA。因此对于合并HUA的心衰患者，首选非噻嗪类利尿剂，同时摄取适量的水分并碱化尿液。
结束语
尽管HUA危害大，但尿酸在人体内并不是一无是处，研究表明高尿酸饮食可延缓轻度认知功能障碍患者转变为阿尔茨海默病的进程。血尿酸水平升高有助于减少阿尔茨海默病的发生，保护阿尔茨海默病患者的认知功能损伤。血尿酸水平过低增加轻度认知功能障碍患者认知功能下降的风险。另外血尿酸水平的升高也有助于减少帕金森病的发病率和延缓其进展伴血尿酸水平高或痛风的男性患者发生帕金森病的风险相对较低，女性则无明显相关性。
参考资料：
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